Czynniki ryzyka dla nefropatii wywołanej cyklosporyną u pacjentów z chorobami autoimmunologicznymi ad 7

Jak wcześniej podano, 5, 6, 15 nefropatii wywołanej przez cyklosporynę zidentyfikowano przez obecność ogniskowego (pasiastego) zwłóknienia śródmiąższowego z atrofią rurkową, zmianami tętniczymi lub oboma. Grupa patologów nerek uważała, że obecność takich zmian uzasadnia zalecenie zaprzestania leczenia cyklosporyną. Ponieważ żadna z tych nieprawidłowości morfologicznych nie jest specyficzna dla nefropatii indukowanej cyklosporyną5, 12, 13, a ponieważ nie przeprowadzono biopsji nerki przed rozpoczęciem leczenia cyklosporyną, badano tylko pacjentów z niskim prawdopodobieństwem zajętym przez chorobę zajęciem nerek. W tej serii pacjentów leczonych dawkami cyklosporyny obecnie uważanej za wysoką, śródmiąższowe zwłóknienie z atrofią kanalików było dominującą cechą nefropatii wywołanej cyklosporyną. Częstość występowania kłębuszków z globalnym lub segmentowym stwardnieniem nie była związana z występowaniem nefropatii i nie wykryto przerostowych kłębuszków nerkowych. Stwierdzono, że stwardnienie kłębuszków nerkowych zgłaszane u biorców przeszczepów serca 2, 16, 17 było najprawdopodobniej spowodowane rozległym uszkodzeniem cewkowo-śródmiąższowym lub tętniczkowym18 u pacjentów narażonych na wysokie dawki cyklosporyny wkrótce po przeszczepieniu.
Maksymalny stopień niewydolności nerek podczas leczenia cyklosporyną, mierzony jako procentowy wzrost stężenia kreatyniny w surowicy powyżej wartości wyjściowej pacjenta, był najlepszym predyktorem nefropatii wywołanej cyklosporyną. Wiarygodność pomiarów stężenia kreatyniny w surowicy jako pośredniego pomiaru szybkości filtracji kłębuszkowej została zakwestionowana [19, 20]. Stwierdzono jednak, że wzrost stężenia kreatyniny w surowicy dobrze koreluje ze spadkiem współczynnika filtracji kłębuszkowej [21]. Upośledzenie czynności nerek nie Wydaje się, że jest to bezpośrednia konsekwencja nieprawidłowości morfologicznych, ponieważ była ona odwracalna u większości pacjentów po zmniejszeniu dawki lub przerwaniu leczenia cyklosporyną, nawet gdy obecne były zmiany morfologiczne.
Dawka cyklosporyny i wiek były dodatkowymi czynnikami ryzyka nefropatii. Częstość występowania nefropatii była mniejsza u dzieci niż u dorosłych, prawdopodobnie dlatego, że klirens cyklosporyny jest większy u dzieci, a zatem ich stężenia we krwi dla tej samej dawki są niższe. [22] W świetle tego badania wysoka częstość występowania wywołanych cyklosporyną nefropatię w poprzednich badaniach najłatwiej wyjaśnić wysokimi początkowymi dawkami cyklosporyny (. 10 mg na kilogram na dzień), pomimo faktu, że dawka często była zmniejszana do czasu biopsji, 3, 4, 16, 17 i z powodu braku wytycznych dotyczących dostosowania dawki w stosunku do zwiększenia stężenia kreatyniny w surowicy. Analiza ta jest zgodna z danymi uzyskanymi w innej grupie pacjentów z chorobami autoimmunologicznymi leczonych .5 mg cyklosporyny na kilogram dziennie, u których nie stwierdzono jednoznacznych objawów nefropatii wywołanej cyklosporyną.15 Jednak wyniki te mogą nie są ważne dla pacjentów po przeszczepieniu nerki, gdy odnerwienie może zmniejszyć wrażliwość nerki na cyklosporynę, 23, 24 lub po przeszczepieniu szpiku, gdy napromienianie całego ciała może wywołać zmiany w tętniczkach i zwiększyć wrażliwość nerek na cyklosporynę.25, 26 wyniki te sugerują, że nefropatia wywołana cyklosporyną może nie być skutkiem długotrwałego i kumulacyjnego toksycznego wpływu na tętniczki i kanaliki, ale raczej konsekwencją krótkich zniewag spowodowanych przez podawanie nadmiernych dawek cyklosporyny.
Podsumowując, nefropatia jest ważnym potencjalnym skutkiem ubocznym leczenia cyklosporyną
[więcej w: dermatolog nfz kraków, weekend nad morzem dla dwojga, terapia poznawczo behawioralna warszawa ]