Czynniki ryzyka dla nefropatii wywołanej cyklosporyną u pacjentów z chorobami autoimmunologicznymi ad

Żaden z pacjentów nie otrzymał jednocześnie leków, o których wiadomo, że zaburzają farmakokinetykę cyklosporyny lub nasilają jej działanie nefrotoksyczne. Większość pacjentów była badana i miała rutynowe pomiary w osoczu co 2 do 4 tygodni w ciągu pierwszych 12 miesięcy leczenia, a następnie co 1-2 miesiące. Siedemnastu pacjentów z zapaleniem błony naczyniowej oka badano co dwa do trzech miesięcy. U 138 pacjentów mierzono stężenia cyklosporyny we krwi przy każdym badaniu niespecyficznym, poliklonalnym testem radioimmunologicznym (Ciclo-Kit, Sandoz), 11 iu 83% z tych 138 pacjentów pomiary przeprowadzono w tym samym laboratorium. Biopsja nerek
U wszystkich, z wyjątkiem 10 pacjentów, biopsję nerki wykonano nie z powodu zaburzeń czynności nerek, ale w ramach protokołu badawczego w celu oceny bezpieczeństwa kontynuowania leczenia cyklosporyną u pacjentów, którzy skorzystali z terapii. Pozostałych 10 pacjentów (9 z zapaleniem błony naczyniowej oka i z zapaleniem wieloguzkową) poddano biopsji, ponieważ podczas leczenia cyklosporyną rozwinęła się poważna dysfunkcja nerek.
Wszystkie próczki biopsji z wyjątkiem 14 zostały ponownie zbadane przez patologa, który nie był świadomy danych klinicznych lub laboratoryjnych. Jego ocena została ostatecznie wykorzystana do sklasyfikowania okazów biopsyjnych. Na podstawie badania mikroskopowego światłem zarejestrowano następujące cechy: liczbę kłębuszków, globalne sklerotyczne kłębuszki i kłębuszki ze stwardnieniem rozsianym; nasilenie (mierzone 5-punktową skalą, w której wynik 0 wskazuje na brak nieprawidłowości i wynik 4, poważne nieprawidłowości) i charakterystykę zmian tętniczek, śródmiąższowe zwłóknienie, śródmiąższową infiltrację i atrofię kanalików.
Rycina 1. Rycina 1. Wycinek nerkowy wykazujący typowe objawy nefropatii wywołanej cyklosporyną. Panel A pokazuje umiarkowane ogniskowe (pasiaste) śródmiąższowe zwłóknienie otaczające kanaliki zanikowe (obszar między strzałkami) (plama van Giesona, × 65). Zmiana dotyczyła około 25 procent obszaru przekroju próbki biopsyjnej. Panel B pokazuje trzy przykłady zmian związanych z tętniczkami związanymi z cyklosporyną, z martwicą komórek mięśni gładkich i zastąpieniem dużymi okrągłymi depozytami białka (strzałki) (barwienie kwasem fuksyna-pomarańczowa G, × 315).
W tych próbkach biopsyjnych kanaliki nerkowe, śródmiąższowe i tętniczkowe wykazywały szerokie spektrum zmian, od braku anomalii do ciężkich zmian patologicznych. Ponieważ zmiany te są niespecyficzne, 5, 12, 13 nefropatii wywołanej przez cyklosporynę zdefiniowano jako obecność umiarkowanych lub cięższych zmian w przestrzeni kanalikowo-międzywęzłowej, tętniczek kłębuszkowych lub obu (fig. 1). Zmiany kanalikowo-śródmiąższowe charakteryzowały się ogniskowym (pasiastym) zwłóknieniem śródmiąższowym poza obszarami okołonaczyniowymi, któremu towarzyszyła atrofia cewkowa w obszarach zwłóknienia. Uwidoczniono zanik kanalików, gdy średnica rurki była zmniejszona, a błony podstawne były pogrubione. Zmiany arteriolarne mogą mieć dwa typy: wewnętrzna hyalinoza charakteryzująca się ekscentrycznymi złogami śródbłonkowymi materiału szklistego lub typową arteriopatią wywołaną cyklosporyną, określoną przez obecność pierścienia sferoidalnych złogów hialinowych po zewnętrznej stronie ściany tętnicy doprowadzającej
[hasła pokrewne: terapia kranio sakralna, terapia poznawczo behawioralna warszawa, sernik bananowy na zimno ]