Mutacje JAK2 Exon 12 w przypadku czerwienicy purpurowej i idiopatycznej erytrocytozy ad 5

Mutacje eksonowe 12 JAK2 nie były wykrywane przez sekwencjonowanie DNA granulocytów od 55 pacjentów z dodatnią czerwienicą V617F, 25 pacjentów z nadpotliwością niezbędną V617F i 12 pacjentów z ujemnymi V617F przypadkami idiopatycznej myelofibrozy14 (i dane nie przedstawione). Ponieważ granulocyty niosące mutacje mogą stanowić jedynie niewielką część granulocytów krwi obwodowej, 4,10,29 DNA od dodatkowych 90 pacjentów z ujemną nadpłytkowością samoistną V617 przeszukiwano przy użyciu czułych allelospecyficznych testów PCR dla każdej mutacji eksonu 12, ale bez mutacji zostały wykryte (dane nie przedstawione). Wyniki te wskazują, że mutacje eksonowe JAK2 występują tylko u pacjentów z zespołem mieloproliferacyjnym, którzy wykazują erytrocytozę. Fenotyp kliniczny związany z mutacjami JAK2 Exon 12
Tabela 1. Tabela 1. Cechy kliniczne pacjentów z mutacjami E2 wg modelu JAK2 12. Rycina 2. Rycina 2. Hiperplazja jądra z normalną granulopopijicą i megakaropoezą u pacjentów z mutacjami E2 w kierunku JAK2. Sekcje trepanowe szpiku kostnego, barwione hematoksyliną i eozyną, od pacjenta kontrolnego (panel A) i od jednego pacjenta z dodatnią czerwienicą V617F (PV) (panel B, pokazany przy dwukrotnym powiększeniu w panelu C) wykazują znaczną nadkomórkowość z przerost trójliniowy charakterystyczny dla pacjentów z czerwienicą prawdziwą. Występuje zwiększona liczba megakariocytów, z których niektóre są morfologicznie nieprawidłowe i obecne w skupiskach (groty strzałek). Przeciwnie, sekcje trefiny od Pacjenta 5, z mutacją JAK5 K539L, były tylko nieznacznie hiperkomórkowe i wykazywały wyizolowany rozrost erytroidytu (Panel D, pokazany przy dwukrotnym powiększeniu w Tablicy E, hematoksylina i eozyna). Megakariocyty wydają się morfologicznie normalne i nie są skupione. W panelu F (pokazanym w tym samym powiększeniu jak w panelu E), barwienie Wrighta-Giemsy uwydatnia komórki linii erytroidalnej. B oznacza kość i tłuszcz F.
Tabela pokazuje kliniczne i laboratoryjne cechy pacjentów z mutacjami eksonów 12. Wszystkie miały liczbę płytek krwi 450 × 103 lub mniej na milimetr sześcienny i liczbę neutrofilów, które mieściły się w normalnym zakresie lub były niewystarczająco podniesione, aby spełnić kryteria rozpoznania czerwienicy prawdziwej [24]. W czterech z ośmiu badanych stwierdzono niski poziom erytropoetyny w surowicy. pacjenci, a w sześciu z sześciu przebadanych pacjentów kolonie erytroidalne niezależne od erytropoetyny mogły być hodowane z komórek krwi obwodowej, co jest kluczową cechą zaburzeń mieloproliferacyjnych30. Centralny przegląd cech klinicznych i laboratoryjnych wykazał, że sześciu pacjentów spełniało kryteria Policycemii Vera Study Group dla policytemii vera, 24 i czterech pacjentów spełnia kryteria dla idiopatycznej erytrocytozy. Pacjenci z mutacjami eksonów 12 byli znacznie młodsi w momencie rozpoznania niż 86 pacjentów ze szpitala Addenbrooke, u których stwierdzono czynność hemolityczną dodatnią względem V617F (mediana wieku, 52 lata w porównaniu z 58 lat, p = 0,003) i znacznie wyższe poziomy hemoglobiny (średnia, 202 g na litr vs. 180 g na litr, P = 0,002), niższe liczby białych krwinek (średnia, 8,4 x 103 na milimetr sześcienny vs. 14,1 x 103 na milimetr sześcienny; P = 0,008) i mniejsza liczba płytek krwi (średnia, 311 × 103 na milimetr sześcienny vs
[patrz też: przeglądarka na leczenie uzdrowiskowe, leczenie zębów cennik, art dental ]
[przypisy: tabletki na przyrost masy, sernik bananowy na zimno, półpasiec czy jest zaraźliwy ]