Pozakonazol lub flukonazol w profilaktyce w ciężkiej chorobie przeszczep przeciwko gospodarzowi ad 6

Zdarzenia niepożądane związane z leczeniem i śmiertelność z wszystkich przyczyn w okresie obserwacji. Wśród pacjentów, u których dostępne były wyniki badań farmakokinetycznych, średnie stężenie pozakonazolu wynosiło 1470 ng na mililitr (współczynnik zmienności, 57%) u 82 pacjentów z przewlekłą GVHD i 958 ng na mililitr (współczynnik zmienności, 68%) u 158 pacjentów z ostrą GVHD. Analiza czasu do inwazyjnego zakażenia grzybiczego metodą Kaplana-Meiera wykazała opóźnienie wystąpienia zakażeń w grupie pozakonazolu, w porównaniu z grupą flukonazolową, w ustalonym okresie leczenia (p = 0,048) (ryc. 1). Mniejsza liczba zgonów miała miejsce w grupie pozakonazolu niż w grupie flukonazolu; zgony z powodu inwazyjnych zakażeń grzybiczych były istotnie mniejsze (p = 0,046) w grupie pozakonazolu (tabela 4). Kolonizacja
Zarówno w grupie pozakonazolu, jak iw grupie flukonazolowej, głównymi patogenami były Candida albicans i C. glabrata. C. krusei wykryto tylko u 4 pacjentów leczonych flukonazolem. Rozwój oporności na badany lek występował częściej u pacjentów przyjmujących flukonazol (17%, 4 z 24 pacjentów) niż u pacjentów przyjmujących pozakonazol (5%, z 21 pacjentów).
Ocena bezpieczeństwa
Ocena bezpieczeństwa obejmowała wszystkich 600 pacjentów. Większość zdarzeń niepożądanych została uznana przez badaczy za niezwiązaną z leczeniem badanym. Częstość zdarzeń niepożądanych, które uznano za związane z badanymi lekami, była podobna w obu grupach (36% w grupie pozakonazolu i 38% w grupie flukonazolowej) (Tabela 4).
Częstość odstawienia badanego leku z powodu zdarzenia niepożądanego była podobna w obu grupach (103 pacjentów [34%] w grupie pozakonazolu i 114 pacjentów [38%] w grupie flukonazolowej). Aby uzyskać szczegółowe informacje na temat przedwczesnego przerwania badania, patrz Dodatek dodatkowy. Najczęstszymi zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem, które doprowadziły do przerwania badania, były działania niepożądane związane z zaburzeniami żołądkowo-jelitowymi. Ogólnie częstość poważnych zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem była podobna w obu grupach (Tabela 4). Żadne pojedyncze poważne, związane z leczeniem zdarzenie niepożądane nie wystąpiło z częstością wyższą niż 2% w żadnej z grup. W tym badaniu wystąpił wysoki odsetek przerwania leczenia ze względu na ciężkość choroby podstawowej; tylko 46% pacjentów w grupie pozakonazolu i 41% pacjentów w grupie flukonazolu ukończyło pełne 16 tygodni leczenia.
Dyskusja
To duże, randomizowane, wieloośrodkowe badanie z podwójnie ślepą próbą wykazało, że pozakonazol jest tak samo skuteczny jak flukonazol w zapobieganiu wszystkim inwazyjnym chorobom grzybiczym u biorców krwiotwórczych przeszczepów komórek macierzystych z ciężką GVHD, którzy otrzymywali leki immunosupresyjne przez 16 tygodni. Pozakonazol przewyższał flukonazol w zapobieganiu inwazyjnej aspergilozie. Ocenia się, że odsetek inwazyjnych zakażeń grzybiczych u pacjentów z przewlekłą GVHD wynosi aż 39% .30 Poprzednie próby profilaktyczne skupiały się na skuteczności profilaktyki pierwotnej tylko we wczesnym okresie (do 100 dnia) po transplantacji krwiotwórczych komórek macierzystych. 7,8,31-34 Zaletą naszego projektu badawczego jest fakt, że pacjenci, u których wzięli udział w badaniu, są obarczeni dużym ryzykiem inwazyjnych zakażeń grzybiczych, a także zwiększonym ryzykiem zaburzeń związanych z chorobą podstawową
[przypisy: przychodnia kietrz lekarze, isonasin septo, leczenie zębów cennik ]
[przypisy: isonasin septo, pedicetamol dawkowanie, wniosek o leczenie psychiatryczne bez zgody pacjenta wzór ]