Pozakonazol lub flukonazol w profilaktyce w ciężkiej chorobie przeszczep przeciwko gospodarzowi ad

Brak ustalonych środków profilaktycznych dla tych pacjentów podkreśla potrzebę stosowania szerokiej spektrum, dobrze tolerowanej profilaktyki przeciwgrzybiczej dla tej populacji. Pozakonazol jest triazolem o rozszerzonym spektrum działania in vitro przeciwko szerokiemu spektrum grzybów 16-18 i klinicznej aktywności przeciwko różnym patogenom grzybowym, w tym gatunkom Aspergillus, Candida, Zygomycetes i Fusarium.19-21 Na podstawie tego szerokiego spektrum o aktywności przeciwgrzybiczej, porównywaliśmy pozakonazol z flukonazolem pod względem skuteczności, bezpieczeństwa i tolerancji w zapobieganiu inwazyjnym zakażeniom grzybiczym u biorców allogenicznych hematopoetycznych przeszczepów komórek macierzystych z GVHD, którzy otrzymywali leczenie immunosupresyjne.
Metody
Projekt badania
Badanie przeprowadzono w ramach fazy 3, randomizowanej, wieloośrodkowej, podwójnie zaślepionej i podwójnie ślepej, równoległej, wielonarodowej próby porównującej pozakonazol z flukonazolem w profilaktyce przeciwko inwazyjnym zakażeniom grzybiczym u pacjentów wysokiego ryzyka z GVHD po allogenicznym hematopoetycznym transplantacji komórek macierzystych. Badanie przeprowadzono od marca 1999 r. Do lutego 2003 r. Protokół badania i formularz świadomej zgody zostały sprawdzone i zatwierdzone przez niezależny komitet etyki lub instytucjonalną komisję odwoławczą w każdym miejscu badania. Pisemną świadomą zgodę uzyskano od wszystkich uczestników przed rozpoczęciem jakichkolwiek działań związanych z badaniem. Niezależny komitet przeglądu danych ośmiu lekarzy z doświadczeniem w zakażeniach oportunistycznych u biorców przeszczepów dokonał przeglądu ślepej próby wszystkich podejrzanych i udokumentowanych infekcji grzybiczych i zaklasyfikował zakażenia zgodnie z kryteriami konsensusu.
Badanie zostało zaprojektowane częściowo przez autorów akademickich, a częściowo przez zespół kliniczny pracowników sponsora. Wszyscy autorzy, z wyjątkiem tych zatrudnionych przez sponsora, zgromadzili dane kliniczne. Sponsor był odpowiedzialny za analizę danych. Wszyscy autorzy przyczynili się do napisania manuskryptu. Wszyscy autorzy mieli również pełny dostęp do danych pierwotnych i do analizy, a wszyscy gwarantowali dokładność i kompletność zgłaszanych danych.
Pacjenci
Pacjenci płci męskiej i żeńskiej w wieku 13 lat i starsi o wadze ponad 34 kg (75 funtów), którzy przeszli allogeniczny krwiotwórczy przeszczep komórek macierzystych, byli uprawnieni do udziału w badaniu, jeśli mieli albo ostrą GVHD, stopnie II do IV, albo przewlekłą rozległy GVHD, 23,24 lub jeśli byli leczeni intensywną immunosupresyjną terapią składającą się z kortykosteroidów o wysokiej dawce (.1 mg na kilogram masy ciała na dzień dla pacjentów z ostrą GVHD lub .0,8 mg na kilogram co drugi dzień dla pacjentów z przewlekłą GVHD), globuliną antyitocytową lub kombinacją dwóch lub większej liczby środków immunosupresyjnych lub rodzajów leczenia. Pacjenci byli wykluczani, jeśli mieli w przeszłości potwierdzoną lub prawdopodobną infekcję pleśni lub podejrzaną inwazyjną infekcję grzybiczą na początku, klinicznie istotną dysfunkcję wątroby wskazaną jako podwyższone poziomy aminotransferazy alaninowej lub aminotransferazy asparaginianowej lub oba (> 10-krotność górnej granicy prawidłowego zakresu ) lub dysfunkcji nerek. Pacjenci zostali również wykluczeni, jeśli wymagali leków znanych z interakcji z azolami.25 Szczegółowy opis kryteriów włączenia i wykluczenia znajduje się w dodatkowym dodatku (dostępnym wraz z pełnym tekstem tego artykułu na stronie www.nejm.org).
Stratyfikacja i losowanie
Pacjentów stratyfikowano zgodnie ze stanem GVHD w punkcie wyjściowym i losowo przydzielono do otrzymywania pozakonazolowej zawiesiny doustnej (Noxafil, Schering-Plough), w dawce 200 mg trzy razy na dobę plus kapsułki placebo raz na dobę lub kapsułki flukonazolu (Diflucan, Pfizer), w dawce jednej tabletki 400 mg kapsułkowanej doustnie raz na dobę oraz zawiesiny doustnej placebo trzy razy dziennie, w oczekiwanym 112-dniowym ustalonym okresie leczenia w badaniu
[patrz też: informacja o dostępności leków w aptekach, przychodnia kartuzy wybickiego, amoksycylina dla gołębi ]
[przypisy: terapia kranio sakralna, weekend nad morzem dla dwojga, olx mosina ]