Pozakonazol lub flukonazol w profilaktyce w ciężkiej chorobie przeszczep przeciwko gospodarzowi cd

Po randomizacji pacjenci byli leczeni przez okres do 112 dni lub do momentu, gdy określony został punkt końcowy określony w protokole (przełomowe inwazyjne zakażenie grzybicze, zdarzenie niepożądane wymagające przerwania leczenia lub śmierć). Pacjenci, którzy przerwali leczenie z przyczyn innych niż śmierć, byli obserwowani przez pełne 112 dni. Okres od pierwszej dawki badanego leku do 7 dni po przyjęciu ostatniej dawki został określony jako okres ekspozycji. Pacjenci lub lekarze mogą przerwać stosowanie badanego leku przez okres do 5 kolejnych dni. Punkty końcowe skuteczności
Pierwszorzędowym punktem końcowym skuteczności była częstość występowania potwierdzonych lub prawdopodobnych inwazyjnych zakażeń grzybiczych, 22, jak orzekł komitet przeglądu danych w zaślepiony sposób, w okresie od randomizacji do dnia 112 (okres leczenia) w populacji, która miała zamiar leczyć (pacjenci, którzy wyrazili świadomą zgodę i zostali poddani randomizacji). W przypadku pierwotnego punktu końcowego niepowodzenie profilaktyki zdefiniowano jako rozwój inwazyjnej infekcji grzybiczej podczas ustalonego okresu leczenia.
Inne punkty końcowe zostały oparte na przypadkach orzeczonych przez komisję ds. Przeglądu danych i obejmowały: częstość występowania udowodnionej lub prawdopodobnej aspergilozy w okresie leczenia w populacji objętej zamiarami leczenia, częstość występowania potwierdzonych lub prawdopodobnych inwazyjnych zakażeń grzybiczych podczas okres ekspozycji, czas do wystąpienia inwazyjnej infekcji grzybiczej, ogólna śmiertelność w populacji, która ma zamiar leczyć, oraz śmiertelność związana z zakażeniem grzybiczym w populacji, która ma zamiar leczyć. Zgony występujące w dowolnym momencie podczas badania zostały włączone do analizy śmiertelności. Przyczyna zgonu została oceniona przez badaczy i przypisywana była współistniejącym chorobom, zdarzeniom niepożądanym związanym z lekami, progresji GVHD, powikłaniom inwazyjnej infekcji grzybiczej lub innym przyczynom, których nie można było kategoryzować. Jeśli pacjent nie był w stanie kontynuować przyjmowania przypisanego badanego leku lub miał prawdopodobną lub dowiedzioną inwazyjną infekcję grzybiczą, 22 leczenie badanym lekiem zostało przerwane, a pacjent był leczony zgodnie z lokalnymi standardami leczenia przeciwgrzybiczego.
Oceny laboratoryjne pod kątem podatności na izolaty grzybów i badania pod kątem kolonizacji przeprowadzano co 2 tygodnie przez wyznaczone laboratorium.26,27 Testy immunologiczne do wykrywania antygenu aspergilus galaktomannanowego w surowicy (Platelia Aspergillus EIA, Bio-Rad Laboratories) przeprowadzono w laboratorium centralnym .28 Porównano kolonię grzybów na linii podstawowej i kolonizację po zakończeniu terapii. Wzrost o ponad 4-krotność minimalnego stężenia hamującego uznano za klinicznie istotną zmianę wrażliwości. Stężenie pozakonazolu w osoczu oznaczono za pomocą zwalidowanej metody chromatografii cieczowej-tandemowej spektrometrii masowej29.
Ocena bezpieczeństwa
Bezpieczeństwo i tolerancję badanych leków oceniano u wszystkich pacjentów poddanych randomizacji. Ocenę oparto na sparowanym badaniu elektrokardiograficznym i laboratoryjnym oraz ocenie zmian klinicznych objawów przedmiotowych i podmiotowych. Pacjenci byli monitorowani przez 16 tygodni (ustalony 112-dniowy okres leczenia) i byli obserwowani przez dodatkowe 8 tygodni; Za okres obserwacji uznano ogółem 24 tygodnie
[hasła pokrewne: informacja o dostępności leków, lipoliza łódź, pobieranie materiału do badań laboratoryjnych ]
[przypisy: szynowanie zębów włóknem szklanym, dermatolog na nfz kraków, terapia poznawczo behawioralna warszawa ]