Pozakonazol lub flukonazol w profilaktyce w ciężkiej chorobie przeszczep przeciwko gospodarzowi

Inwazyjne zakażenia grzybicze są ważną przyczyną zachorowalności i śmiertelności po allogenicznym hematopoetycznym transplantacji komórek macierzystych. Metody
W międzynarodowym, randomizowanym, podwójnie zaślepionym badaniu porównywano doustny pozakonazol z doustnym flukonazolem w profilaktyce przeciwko inwazyjnym zakażeniom grzybiczym u pacjentów z chorobą przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD), którzy otrzymywali leczenie immunosupresyjne. Pierwszorzędowym punktem końcowym była częstość występowania udowodnionych lub prawdopodobnych inwazyjnych zakażeń grzybiczych od randomizacji do 112 dnia ustalonego okresu leczenia w badaniu.
Wyniki
Z całkowitej liczby 600 pacjentów 301 zostało przydzielonych do pozakonazolu, a 299 do flukonazolu. Pod koniec ustalonego 112-dniowego okresu leczenia okazało się, że pozakonazol jest tak samo skuteczny jak flukonazol w zapobieganiu inwazyjnym zakażeniom grzybiczym (częstość odpowiednio 5,3% i 9,0%, iloraz szans, 0,56; przedział ufności 95% [CI] 0,30 do 1,07, p = 0,07) i przewyższa flukonazol w zapobieganiu udowodnionej lub prawdopodobnej inwazyjnej aspergilozie (2,3% vs. 7,0%, iloraz szans, 0,31, 95% CI, 0,13 do 0,75, p = 0,006). Podczas gdy pacjenci otrzymywali leki badane (okres ekspozycji), w grupie pozakonazolu, w porównaniu z grupą flukonazolową, było mniej przełomowych inwazyjnych zakażeń grzybiczych (2,4% w porównaniu z 7,6%, P = 0,004), szczególnie inwazyjnej aspergilozy (1,0% vs. 5,9%, p = 0,001). Ogólna śmiertelność była podobna w obu grupach, ale liczba zgonów z powodu inwazyjnych zakażeń grzybiczych była niższa w grupie pozakonazolu (1%, w porównaniu z 4% w grupie flukonazolu, P = 0,046). Częstość występowania zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem była podobna w obu grupach (36% w grupie pozakonazolu i 38% w grupie flukonazolowej), a wskaźniki poważnych zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem wynosiły odpowiednio 13% i 10%.
Wnioski
Pozakonazol był podobny do flukonazolu w profilaktyce zakażeń grzybiczych u pacjentów z GVHD. Był lepszy w zapobieganiu inwazyjnej aspergilozie i zmniejszaniu częstości zgonów związanych z infekcjami grzybiczymi. (Numer ClinicalTrials.gov, NCT00034645.)
Wprowadzenie
Inwazyjne zakażenia grzybicze pozostają jedną z głównych przyczyn zgonów wśród biorców krwiotwórczych przeszczepów komórek macierzystych.1-3 U tych pacjentów czynniki związane z powikłaniami po transplantacji, takie jak długotrwała neutropenia, niepowodzenie przeszczepu, immunosupresja i przeszczep przeciw- choroby gospodarza (GVHD), zwiększają ryzyko inwazyjnej infekcji grzybiczej.4-6
Randomizowane, kontrolowane badania wykazały wyższość flukonazolu nad placebo w zapobieganiu infekcjom grzybiczym, głównie wywołanym przez gatunki Candida, po hematopoetycznym przeszczepieniu komórek macierzystych. Profilaktyka flukonazolem zmniejsza zarówno śmiertelność związaną z zakażeniem grzybami, jak i całkowitą śmiertelność7,8 i stała się standardem w profilaktyce przeciwgrzybiczej po pierwszych 100 dniach od przeszczepienia u biorców hematopoetycznych przeszczepów komórek macierzystych.7-9
Częstość występowania zakażeń wywołanych przez gatunki Aspergillus wśród biorców krwiotwórczych przeszczepów komórek macierzystych wynosi od 3 do 14%, 1,10-14, z najwyższą częstością po odzysku hematopoetycznym związanym z GVHD i terapią immunosupresyjną.1,4,10-15 daleko, żadna profilaktyczna strategia zapobiegania infekcjom pleśni podczas tego okresu ryzyka nie została zwalidowana w randomizowanych, kontrolowanych próbach
[hasła pokrewne: przychodnia kietrz lekarze, testosteron sterydy cena, aspen fraxiparine ]
[więcej w: choroby genetyczne przykłady, aspen fraxiparine, diuramid ]