Pozakonazol w profilaktyce flukonazolu lub itrakonazolu u pacjentów z neutropenią ad 6

Analiza Kapłana-Meiera dotycząca czasu do śmierci z dowolnej przyczyny pod koniec 100-dniowego okresu po randomizacji wykazała znaczącą korzyść w zakresie przeżycia na korzyść pozakonazolu nad flukonazolem lub itrakonazolem (P = 0,04) (Figura 1B). Względne zmniejszenie śmiertelności w dniu 100 w grupie pozakonazolu w porównaniu z grupą flukonazolu lub itrakonazolu wyniosło 33%. Szacowana liczba pacjentów, którzy wymagali leczenia posakonazolem w porównaniu z flukonazolem lub itrakonazolem, w celu uniknięcia jednej śmierci wynosiła 14 pacjentów. Spośród 116 zgonów, które miały miejsce w trakcie badania, 21 uważano za związanych z zakażeniem grzybiczym: 5 (2%), które wystąpiły w grupie pozakonazolu i 16 (5%) w grupie flukonazolu lub itrakonazolu (P = 0,01). Inne przyczyny zgonu to choroby współistniejące u 20 pacjentów (7%) w grupie pozakonazolu i 30 pacjentów (10%) w grupie flukonazolu lub itrakonazolu oraz powikłania związane z białaczką u 24 pacjentów (8%) i 21 pacjentów (7%) , odpowiednio. Analiza czasu do inwazyjnego zakażenia grzybiczego lub zgonu również wykazała znaczącą korzyść na korzyść pozakonazolu (P = 0,01) (Figura 1C).
Analiza bezpieczeństwa
Tabela 4. Tabela 4. Podsumowanie poważnych zdarzeń niepożądanych. Wszystkich 602 pacjentów w populacji, która miała być leczona, włączono do oceny bezpieczeństwa. Częstość występowania zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem była podobna w grupach leczonych (Tabela 4 i Dodatek dodatkowy). Związane z leczeniem wydłużenie odstępu QT lub QTc zgłoszono u 12 z 304 pacjentów (4%) otrzymujących pozakonazol, 5 z 240 pacjentów (2%) otrzymujących flukonazol i 4 z 58 pacjentów (7%) otrzymujących itrakonazol; przedłużenie zostało uznane za poważne u pacjenta w grupie pozakonazolu. Inne poważne zdarzenia sercowe związane z leczeniem obejmowały migotanie przedsionków, zmniejszoną frakcję wyrzutową i torsades de pointes, z których każdy wystąpił u jednego pacjenta otrzymującego pozakonazol. Poważne zdarzenia niepożądane prawdopodobnie lub prawdopodobnie związane z leczeniem zgłaszało 19 pacjentów (6%) w grupie pozakonazolu i 6 pacjentów (2%) w grupie flukonazolu lub itrakonazolu (p = 0,01).
Analizy farmakokinetyczne
Wśród pacjentów, od których pobrano krew do analizy farmakokinetycznej, średnie stężenie w osoczu badanego leku wynosiło 583 . 381 ng na mililitr u 215 pacjentów otrzymujących pozakonazol, 13,577 . 7104 ng na mililitr u 172 pacjentów otrzymujących flukonazol i 785 . 429 ng na mililitr u 33 pacjentów przyjmujących itrakonazol.
Dyskusja
Nasze randomizowane badanie kliniczne obejmujące ponad 600 pacjentów wysokiego ryzyka wykazało, że w porównaniu z profilaktyką flukonazolu lub itrakonazolu, pozakonazol skutecznie zapobiegał inwazyjnym infekcjom grzybiczym podczas kolejnych cykli chemioterapii z powodu ostrej białaczki szpikowej lub zespołu mielodysplastycznego. Ponadto, śmiertelność z jakiejkolwiek przyczyny była znacząco niższa w grupie pozakonazolu niż w grupie flukonazolu lub itrakonazolu, co wskazuje, że przeżywalność pacjentów z ostrą białaczką można poprawić stosując profilaktykę przeciwgrzybiczą podczas chemioterapii z remisją.
Przed rozpoczęciem badania wykazano znaczące zmniejszenie częstości występowania inwazyjnych zakażeń grzybiczych i śmiertelności z jakiejkolwiek przyczyny przy profilaktyce flukonazolowej tylko u pacjentów poddawanych hematopoetycznemu przeszczepowi komórek macierzystych.13 Profilaktyka flukonazolem stała się standardem opieki w tym zakresie14 i została stosowany u pacjentów poddawanych indukcji remisji w ostrej białaczce, nawet jeśli korzyści dotyczące zachorowalności lub śmiertelności nie zostały udowodnione i nie ma zgody wśród klinicystów co do jej zastosowania u tych pacjentów wysokiego ryzyka.30 Chociaż stosowanie itrakonazolu wydaje się zmniejszać częstość występowania udowodnionych inwazyjnych zakażeń grzybiczych, 31 nie daje znaczącej przewagi w przeżyciu nad flukonazolem w dużych próbach i wiąże się z większą toksycznością.32,33
Kiedy zaprojektowaliśmy nasze badanie, okazało się, że zarówno flukonazol, jak i itrakonazol są skuteczniejsze niż placebo w zapobieganiu infekcjom grzybiczym, więc były rutynowo stosowane jako standardy opieki.
[podobne: przeglądarka na leczenie uzdrowiskowe, testosteron sterydy cena, wszystko o zdrowiu ]
[patrz też: korona pełnoceramiczna cena, informacja o dostępności leków, dermatolog nfz kraków ]