Pozakonazol w profilaktyce flukonazolu lub itrakonazolu u pacjentów z neutropenią ad 7

Jednakże, nie stwierdzono wyraźnej korzyści jednego azolu względem drugiego, 32,33, ani nie ujawniono go w bardziej aktualnych danych34. Dlatego biorąc pod uwagę zwiększone ryzyko inwazyjnej infekcji grzybiczej u pacjentów poddawanych chemioterapii cytotoksycznej oraz korzyści obserwowane pośród tych osób. poddawani przeszczepowi krwiotwórczych komórek macierzystych, 13 uważaliśmy, że badanie kontrolowane placebo nie było wykonalne. W naszym badaniu badacze użyli swojego preferowanego standardowego azolu jako leku porównawczego. Różne schematy dawkowania trzech badanych leków i logika ich alternatywnych dożylnych wykluczały podwójnie ślepą próbę. Aby zminimalizować możliwość stronniczości, niezależny komitet ds. Przeglądu danych, którego członkowie nie byli świadomi wykonywania zabiegów, zbadał wszystkie podejrzane potencjalne inwazyjne infekcje grzybicze, aby rozstrzygnąć je jako udowodnione lub prawdopodobne, zgodnie z międzynarodowymi kryteriami konsensusu. Zdolność do połykania jest rzadko upośledzona natychmiast po indukcyjnej chemioterapii, ale przyjmowanie doustne może zmniejszyć się z powodu zapalenia błony śluzowej później w trakcie leczenia. Niewielu pacjentów w tym badaniu nie było w stanie tolerować leków doustnych przy wejściu lub w trakcie leczenia (Tabela 1). Badanie jest zatem ograniczone pod względem możliwości dostarczenia danych na temat przydatności profilaktyki azolowej u pacjentów z ciężkim zapaleniem błon śluzowych i niezdolnych do jedzenia lub przyjmowania leków doustnych.
Różnica w częstości występowania przełomów grzybiczych w fazie leczenia wynikała głównie ze znacznie niższej częstości występowania inwazyjnej aspergilozy w grupie pozakonazolu niż w grupie flukonazolu lub itrakonazolu, co było zgodne z wyższą przeciwgrzybiczą aktywnością pozakonazolu przeciwko gatunkom z rodzaju Aspergillus. Jednak częstość występowania aspergiloz u pacjentów, którzy otrzymali profilaktykę itrakonazolową była niespodziewanie wysoka i była podobna do tej w grupie flukonazolowej.
W naszym badaniu hodowle inwigilujące gardło i stolec były zbierane co tydzień. Zmniejszenie częstości kolonizacji grzybów po profilaktyce było podobne dla trzech badanych leków. Co więcej, nie było wyraźnego trendu w kierunku selekcji drożdżowych szczepów drożdżowych odpornych na azole, chociaż uzasadniona jest dalsza obserwacja.
Wartość mniej rygorystycznych punktów końcowych – takich jak czas do leczenia przeciwgrzybiczego lub śmiertelność związana z zakażeniem grzybiczym – pozostaje przedmiotem debaty.14 W porównaniu z flukonazolem lub itrakonazolem jednak profilaktyka pozakonazolowa spowodowała znaczne opóźnienie empirycznego leczenia przeciwgrzybiczego i znacznie zwiększona stopa przeżycia bez udowodnionej lub prawdopodobnej inwazyjnej infekcji grzybiczej. Ponieważ liczba pacjentów potrzebujących leczenia zapobiegającego inwazyjnemu zakażeniu grzybiczemu lub jednej śmierci jest niewielka (odpowiednio 16 i 14), korzyści wynikające z profilaktyki pozakonazolowej wydają się przewyższać ryzyko skutków toksycznych i selekcji odpornych organizmów, które są nieodłączne profilaktyczne schematy leczenia oraz uzasadnienie kosztów.
Działania niepożądane podczas leczenia były podobne w przypadku pozakonazolu i flukonazolu. Zgodnie z oczekiwaniami u pacjentów leczonych itrakonazolem częściej występowały objawy żołądkowo-jelitowe niż u pacjentów otrzymujących flukonazol lub pozakonazol. Chociaż niektóre poważne zdarzenia niepożądane – w tym zmniejszona frakcja wyrzutowa, wydłużenie odstępu QT lub QTc i torsades de pointes – zgłaszano u jednego pacjenta otrzymującego pozakonazol, otwarty charakter naszego badania i dominujące postrzeganie flukonazolu jako bezpiecznego leku nie można wykluczyć, że jest to wpływ na określenie ewentualnej zależności z pozakonazolem.
Podsumowując, profilaktyka pozakonazolem była lepsza niż profilaktyka z flukonazolem lub itrakonazolem w zapobieganiu udowodnionej lub prawdopodobnej inwazyjnej infekcji grzybiczej i skutkowała niższą umieralnością z dowolnej przyczyny i dłuższym przeżyciem wolnym od dowiedzionej lub prawdopodobnej inwazyjnej infekcji grzybiczej. Tak więc profilaktyka pozakonazolowa może być użytecznym dodatkiem do standardu opieki dla pacjentów z ostrą białaczką szpikową lub zespołami mielodysplastycznymi, którzy są poddawani chemioterapii z indukcją remisji.
[hasła pokrewne: leczenie kanałowe pod mikroskopem poznań, przychodnia kietrz lekarze, informacja o dostępności leków ]
[więcej w: choroby genetyczne przykłady, aspen fraxiparine, diuramid ]