Pozakonazol w profilaktyce flukonazolu lub itrakonazolu u pacjentów z neutropenią czesc 4

Niewydolność leczenia została zdefiniowana jako wystąpienie potwierdzonej lub prawdopodobnej inwazyjnej infekcji grzybiczej; otrzymanie dożylnego badanego leku przez 4 kolejne dni lub więcej lub 10 dni łącznie; przyjmowanie każdego innego ogólnoustrojowego środka przeciwgrzybiczego przez 4 dni lub dłużej w przypadku podejrzenia inwazyjnego zakażenia grzybiczego; wystąpienie zdarzenia niepożądanego prawdopodobnie lub prawdopodobnie związanego z leczeniem badanym, powodujące przerwanie leczenia; lub wycofanie się z badania bez dodatkowych działań następczych. Przeżywalność oceniano 100 dni po randomizacji, a analizy prowadzono dla całkowitego przeżycia, czasu do śmierci z dowolnej przyczyny, czasu do śmierci związanego z zakażeniem grzybem i przeżycia bez udowodnionej lub prawdopodobnej inwazyjnej infekcji grzybiczej. Oceniono również czas inwazyjnej infekcji grzybiczej i czas do pierwszego użycia empirycznej terapii przeciwgrzybiczej. Ocena bezpieczeństwa
Zdarzenia niepożądane rejestrowano z randomizacji do 30 dnia po podaniu ostatniej dawki badanego leku podczas ostatniego cyklu chemioterapii. Zdarzenia te zostały sklasyfikowane zgodnie z systemem klasyfikacji Common Toxicity Criteria Narodowego Instytutu Raka.28
Analiza statystyczna
Podstawowa analiza skuteczności była oparta na podejściu zamiar leczenia , z wykorzystaniem danych pochodzących od wszystkich pacjentów, którzy przeszli randomizację. Po pierwsze oceniano niepołączalność pozakonazolu w porównaniu z terapią flukonazolem lub itrakonazolem. W naszych badaniach przyjęto, że częstość występowania udowodnionej lub prawdopodobnej inwazyjnej infekcji grzybiczej wynosi 8% lub mniej w profilaktyce flukonazolu lub itrakonazolu.1 Dlatego do ostatecznej analizy należy zastosować poziom odcięcia o wartości 4,87% (w celu uwzględnienia analiza pośrednia), obliczyliśmy, że jeśli górna granica przedziału ufności 95,13% (zwanego dalej 95% CI) dla różnicy między częstością występowania potwierdzonej lub prawdopodobnej infekcji grzybiczej dla pozakonazolu i dla flukonazolu lub itrakonazolu była mniejsza niż 4% wykazano by nie gorsze działanie i można by ocenić wyższość pozakonazolu nad flukonazolem lub itrakonazolem. Przewaga pozakonazolu zostałaby ustalona, gdyby górna granica tego samego 95% CI była ujemna. Ta dwuetapowa analiza pozwoliła na ogólny wskaźnik błędów typu wynoszący 0,05. Wykorzystaliśmy metodę Kaplana-Meiera do oceny czasu do śmierci z dowolnej przyczyny, czasu do śmierci związanego z zakażeniem grzybiczym, czasu do udowodnionej lub prawdopodobnej infekcji grzybiczej, czasu do pierwszego użycia empirycznej terapii przeciwgrzybiczej i do przeżycia wolnego od sprawdzonej lub prawdopodobnej inwazyjnej grzybicy. infekcja. Korzyści z przeżycia oceniono za pomocą testów chi-kwadrat i log-rank. Wszystkie analizy z wyjątkiem analizy niezgodności były oparte na dwustronnych wartościach P, z dwustronną wartością P mniejszą niż 0,05 uważaną za wskazującą na istotność statystyczną. Liczbę pacjentów, którzy musieliby być leczeni, aby zapobiec jednej infekcji grzybiczej i jednej śmierci (liczba potrzebna do leczenia), obliczono jak opisano powyżej.29
Wyniki
Charakterystyka pacjenta
Tabela 1. Tabela 1. Charakterystyka populacji pacjentów, którzy zdecydowali o leczeniu w chwili rozpoczęcia leczenia i podczas fazy leczenia
[podobne: pierścień landolta, lek bez recepty na pasożyty, endometrioza w powłokach brzusznych ]
[hasła pokrewne: tabletki na przyrost masy, sernik bananowy na zimno, półpasiec czy jest zaraźliwy ]