Pozakonazol w profilaktyce flukonazolu lub itrakonazolu u pacjentów z neutropenią

U pacjentów z neutropenią spowodowaną chemioterapią z powodu ostrej białaczki szpikowej lub zespołu mielodysplastycznego istnieje wysokie ryzyko wystąpienia trudnych do leczenia i często śmiertelnych inwazyjnych zakażeń grzybiczych. Metody
W tym zrandomizowanym, wieloośrodkowym badaniu z udziałem oceniających, którzy nie byli świadomi przypisań do leczenia, porównaliśmy skuteczność i bezpieczeństwo pozakonazolu z flukonazolem lub itrakonazolem w profilaktyce u pacjentów z długotrwałą neutropenią. Pacjenci otrzymywali profilaktykę w każdym cyklu chemioterapii do czasu wyzdrowienia z neutropenii i całkowitej remisji, do wystąpienia inwazyjnej infekcji grzybiczej lub do 12 tygodni, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Porównano częstość występowania udowodnionych lub prawdopodobnych inwazyjnych zakażeń grzybiczych podczas leczenia (główny punkt końcowy) między pozakonazolem a flukonazolem lub itrakonazolem; śmierć z jakiejkolwiek przyczyny i czasu do śmierci były drugorzędowymi punktami końcowymi.
Wyniki
Łącznie 304 pacjentów zostało losowo przydzielonych do otrzymywania pozakonazolu, a 298 pacjentów zostało losowo przydzielonych do przyjmowania flukonazolu (240) lub itrakonazolu (58). Udowodnione lub prawdopodobne inwazyjne zakażenia grzybicze odnotowano u 7 pacjentów (2%) w grupie pozakonazolu i 25 pacjentów (8%) w grupie flukonazolu lub itrakonazolu (bezwzględne zmniejszenie w grupie pozakonazolu, -6%, 95% przedział ufności, – 9,7 do -2,5%, P <0,001), spełniające kryteria statystyczne wyższości. Znacznie mniej pacjentów w grupie pozakonazolu miało inwazyjną aspergilozę (2 [1%] vs. 20 [7%], P <0,001). Przeżywalność była istotnie dłuższa wśród biorców pozakonazolu niż wśród biorców flukonazolu lub itrakonazolu (P = 0,04). Poważne zdarzenia niepożądane prawdopodobnie lub prawdopodobnie związane z leczeniem zgłaszało 19 pacjentów (6%) w grupie pozakonazolu i 6 pacjentów (2%) w grupie flukonazolu lub itrakonazolu (p = 0,01). Najczęstszymi zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem w obu grupach były zaburzenia żołądkowo-jelitowe.
Wnioski
U pacjentów poddawanych chemioterapii z powodu ostrej białaczki szpikowej lub zespołu mielodysplastycznego pozakonazol zapobiegał inwazyjnym zakażeniom grzybiczym skuteczniej niż flukonazol lub itrakonazol i poprawiał ogólny czas przeżycia. Wystąpiło więcej poważnych zdarzeń niepożądanych prawdopodobnie lub prawdopodobnie związanych z leczeniem w grupie pozakonazolu. (Numer ClinicalTrials.gov, NCT00044486.)
Wprowadzenie
Inwazyjne zakażenia grzybicze pozostają główną przyczyną chorób i śmierci u pacjentów z neutropenią, u których występują nowotwory hematologiczne, pomimo dostępności nowych leków przeciwgrzybiczych. Częstość występowania potwierdzonych lub prawdopodobnych infekcji grzybiczych i drożdżakowych może osiągnąć 24% wśród pacjentów z białaczką.1,2 Zgłaszana śmiertelność z powodu kandydozy lub aspergilozy wynosi od 40 do 50%, a śmiertelność z fuzariozy lub zygomycozy wynosi 70% lub więcej.3-8 Profilaktyka jest powszechnie stosowaną strategią leczenia, ponieważ diagnoza infekcji grzybiczych jest często opóźniona lub trudna do ustalenia z pewnością, a opóźnienie w leczeniu przeciwgrzybiczym zwiększa śmiertelność.
Profilaktyka przeciwgrzybicza z flukonazolem zmniejsza zachorowalność i śmiertelność wśród biorców allogenicznych hematopoetycznych przeszczepów komórek macierzystych.12,13 Profilaktyka flukonazolem jest również stosowana w innych populacjach pacjentów z neutropenią, chociaż mniej danych potwierdza jej skuteczność u tych pacjentów14. Flukonazol ma dopuszczalny profil zdarzeń, ale nie ma skuteczności przeciw grzybom nitkowatym, które stają się coraz częstszymi przyczynami infekcji u pacjentów z neutropenią
[więcej w: apteka dyżurna mrągowo, informacja o dostępności leków, lipoliza łódź ]
[więcej w: terapia kranio sakralna, weekend nad morzem dla dwojga, olx mosina ]