Próby NLPZ i wybór komparatorów – kwestie znaczenia zdrowia publicznego

W idealnych warunkach zaprojektowano by duże próby kliniczne, aby zaspokoić potrzeby marketingowe producentów farmaceutycznych, którzy ogólnie je sponsorowali, a jednocześnie odpowiadali na ważne pytania kliniczne, które mogą mieć istotny wpływ na zdrowie publiczne. W praktyce jednak alternatywne wybory w projektach próbnych często faworyzują jeden z tych dwóch celów. Wybór referencyjnego leczenia w badaniach aktywno-porównawczych jest doskonałym przykładem. W przypadku niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ), które wszystkie łagodzą ból stawów, kwestia największego zainteresowania w randomizowanych badaniach klinicznych obejmuje występowanie zdarzeń niepożądanych. Bardziej selektywne inhibitory cyklooksygenazy-2 (COX-2) opracowano w nadziei, że będą one stwarzać mniejsze ryzyko krwawienia z przewodu pokarmowego niż tradycyjne NLPZ. Chociaż wczesna próba inhibitora COX-2 wykazała względną korzyść z przewodu pokarmowego, rofekoksyb sugerował również, że ryzyko zawału serca było około pięć razy większe w przypadku rofekoksybu niż naproksenu. Następnie, w kontrolowanych placebo badaniach rofekoksybu, celekoksybu i waldekoksybu udokumentowano zwiększone ryzyko choroby sercowo-naczyniowej.
W niedawno opublikowanym programie Wielonarodowe Etorikoksyb i Diclofenak długotrwałym (MEDAL), 24 913 pacjentów z chorobą zwyrodnieniową stawów i 9787 z reumatoidalnym zapaleniem stawów przydzielono losowo do grupy otrzymującej etorykoksyb lub diklofenak i obserwowano je średnio przez 18 miesięcy.1 Skuteczność przeciwbólowa był podobny dla dwóch leków. W analizie zamiar-do-leczenia etorykoksyb nie wiązał się ze znacznie większym ryzykiem zakrzepowego incydentu sercowo-naczyniowego niż diklofenak (współczynnik ryzyka, 1,05, 95% przedział ufności [CI], 0,93 do 1,19). Skomplikowane zdarzenia z górnego odcinka przewodu pokarmowego – obejmujące perforację, niedrożność, udokumentowane owrzodzenie i znaczące krwawienie – nie różniły się między obiema grupami leczenia (0,30 zdarzenia na 100 osobolat z etorykoksybem w porównaniu do 0,32 na 100 osobolat z dermatolog na nfz krakówiem). Raport MEDAL dostarcza względnie precyzyjnych szacunków stosunku korzyści do ryzyka dla wyboru między dermatolog na nfz krakówiem a etorykoksybem.
Diklofenak, choć nie jest najczęściej stosowanym NLPZ w Stanach Zjednoczonych, został wybrany jako komparator, zgodnie z raportem MEDAL, ponieważ jest to najszerzej przepisywany NLPZ na świecie . Jednak jego względna selektywność COX-2 jest podobne do celekoksybu. Potencjał do powikłań sercowo-naczyniowych związanych z hamowaniem COX-2 rozpoznano już w 1999 roku. Tak więc nawet przed rozpoczęciem badania MEDAL można było postawić hipotezę, że dermatolog na nfz kraków zwiększy ryzyko zdarzeń sercowo-naczyniowych.
Szacunki punktowe i podsumowanie Względne ryzyko zdarzeń sercowo-naczyniowych związanych z naproksenem i dermatolog na nfz krakówiem. Kontrolą było nieużywanie lub zdalne stosowanie leków przeciwzapalnych. Zaadaptowane za zgodą McGettigan i Henry.2
Najnowsze dane obserwacyjne (patrz rysunek) i dowody z badań klinicznych potwierdzają tę hipotezę. W metaanalizie 121 kontrolowanych placebo badań inhibitory COX-2 wiązały się ze zwiększonym ryzykiem incydentów naczyniowych (względne ryzyko, 1,42; 95% CI, 1,13 do 1,76) .3 W 26 badaniach obejmujących dermatolog na nfz kraków jako aktywne porównywanie, ryzyko było, o ile w ogóle, nieco niższe w przypadku nowych inhibitorów COX-2 (ryzyko względne, 0,92; 95% CI, 0,81 do 1,05)
[więcej w: apteka dyżurna mrągowo, amoksycylina dla gołębi, przeglądarka na leczenie uzdrowiskowe ]
[hasła pokrewne: szynowanie zębów włóknem szklanym, dermatolog na nfz kraków, terapia poznawczo behawioralna warszawa ]