Syntetyczne środki powierzchniowo czynne u niemowląt z zespołem stresu oddechowego

W badaniu Long et al. (Wydanie 12.12) wykazujące istotnie lepsze krótkotrwałe przeżycie (28 dni) po dwóch dawkach sztucznego środka powierzchniowo czynnego jest zgodne z najnowszymi danymi.2 Jednak brak istotnej różnicy w śmiertelności na jeden rok jest ważną i kłopotliwą obserwacją . Chociaż całkowita częstość zgonów była podobna w obu grupach po okresie noworodkowym, zespół nagłej śmierci niemowląt stanowił jedną trzecią zgonów w grupie środków powierzchniowo czynnych w porównaniu z żadną grupą kontrolną. Wiele czynników zwiększa ryzyko wystąpienia zespołu nagłej śmierci niemowląt, w tym wieku matki, powikłań ciąży, pochodzenia etnicznego, wcześniactwa i ciąży mnogiej.3 Większość z tych i innych czynników ryzyka, takich jak dysplazja oskrzelowo-płucna, powinna była być kontrolowana, ponieważ było randomizowanym badaniem. Czy autorzy mogą wytłumaczyć to wyraźnie nieoczekiwane stwierdzenie.
Jeffrey M. Perlman, MB
Fernando Moya, MD
University of Texas Southwestern Medical Center w Dallas, Dallas, TX 75235
3 Referencje1. Long W, Corbet A, Cotton R, et al. . Kontrolowane badanie syntetycznego środka powierzchniowo czynnego u niemowląt ważących 1250 g lub więcej z zespołem zaburzeń oddechowych. N Engl J Med 1991; 325: 1696-703.
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Liechty EA, Donovan E, Purohit D, i in. . Zmniejszenie śmiertelności noworodków po wielokrotnych dawkach bydlęcego środka powierzchniowo czynnego u noworodków o niskiej masie urodzeniowej z zespołem zaburzeń oddechowych. Pediatrics 1991; 88: 19-28.
Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Shannon DC, Kelly DH. . SIDS i prawie SIDS. N Engl J Med 1982; 306: 959-65.
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
Raport Long et al. opisuje procedury zawarte w części Zasady zakończenia badania , które są sprzeczne z zaleceniem Helsinek, kierującym lekarzami w badaniach biomedycznych z udziałem ludzi. * Stwierdzili: Wcześniejsze zakończenie z powodu skuteczności nie było częścią projektu badania, ponieważ Zakłada się, że niektóre wyniki dla wcześniaków są gorsze niż śmierć oraz że rekrutacja docelowej próbki 1200 pacjentów była niezwykle ważna dla oceny bezpieczeństwa, jak również skuteczności środka powierzchniowo czynnego. Jakie są wyniki, które uznano za gorsze od śmierci u wcześniaków biorących udział w badaniu, które uzasadniły brak wcześniejszego przerwania leczenia ze względu na skuteczność.
Edmund A. Egan, MD
State University of New York w Buffalo, Buffalo, NY 14222
Dr Egan jest prezesem ONY, Inc., firmy farmaceutycznej produkującej pojedyncze produkty, która produkuje Infasurf (ekstrakt surfaktantowy z płuca cielęcego), badany środek powierzchniowo czynny i potencjalny konkurent syntetycznego środka powierzchniowo czynnego stosowanego przez Long et al.
Odnośnik * Kodeks przepisów federalnych 1991, tytuł 21, część 312, sekcja 120. Waszyngton, DC: Drukarnia rządowa, 1991. (20402.)
Google Scholar
Autorzy odpowiadają:
Do redakcji: Perlman i Moya zadają pytanie o długoterminowe przeżycie i zespół nagłej śmierci niemowląt. Jak pokazano w Tabeli 2 naszego artykułu, było 15 przypadków śmierci w grupie środków powierzchniowo czynnych zarówno w dniu 28 i roku, ale różnica była istotna statystycznie tylko w dniu 28,1, przy śmiertelności linii podstawowej wynoszącej 7 procent, badanie wymagałoby 2482 pacjentów na grupę leczoną, aby mieć 90 procent szans na udowodnienie, że zaobserwowane 31 procentowe zmniejszenie śmiertelności w ciągu jednego roku było statystycznie znaczące Tak więc niewystarczająca moc prawdopodobnie odpowiada za brak istotności statystycznej na jeden rok. Na poparcie tego twierdzenia zwracamy uwagę na to, że krzywa przeżywalności Kaplana-Meiera z badania (dokument NAPS nr 04913) wyraźnie pokazuje, że wzrost przeżywalności noworodków utrzymywał się przez cały pierwszy rok życia, a także w każdym z pozostałych przypadków. trzy zakończone badania z udziałem niemowląt o masie ciała .700 g po porodzie uległy znacznemu zmniejszeniu zarówno śmiertelności noworodków, jak i jednorocznych.2 3 4 Artykuł cytowany przez Perlmana i Moya nie podaje informacji o śmiertelności po dniu 28.
Tabela 1. Tabela 1. Wyniki dziewięciu kontrolowanych placebo prób syntetycznego środka powierzchniowo czynnego u niemowląt. * Zespół nagłej śmierci niemowląt wydawał się być częstszą przyczyną późnej śmierci w grupie otrzymującej syntetyczny środek powierzchniowo czynny, gdy dane z dziewięciu badań kontrolowanych placebo1. 3 4, 6 7 8 9 10 połączono (Tabela 1). Ogółem było 87 przypadków śmierci noworodków i 25 mniej osób z dysplazją oskrzelowo-płucną w grupie środków powierzchniowo czynnych niż w grupie kontrolnej; od dnia 28 do roku odnotowano o 9 więcej zgonów w grupie środków powierzchniowo czynnych niż w grupie kontrolnej. Piętnaście i pięć późnych zgonów przypisano zespołowi nagłej śmierci niemowląt odpowiednio w grupach surfaktantowych i kontrolnych. Jeśli wykorzystamy wskaźnik zespołu nagłej śmierci niemowląt na poziomie 4,5 na 1000 wśród dzieci, które przeżyły, które przyjęto do oddziałów intensywnej opieki noworodkowej, o których poinformował Kulkarni i wsp. 11, oraz wskaźnik 113 na 1000 wśród dzieci z dysplazją oskrzelowo-płucną zgłoszonych przez Werthammera et al., 12 27.5 i 29,5 zgonów z powodu tego zespołu należałoby oczekiwać odpowiednio w grupach środków powierzchniowo czynnych i kontrolnych. Tak więc prawdziwym pytaniem może być, dlaczego wskaźnik nagłej śmierci niemowląt był tak niski, szczególnie w grupie kontrolnej. W każdym razie, jedynymi statystycznie istotnymi czynnikami ryzyka wystąpienia zespołu nagłej śmierci noworodka są wiek matek poniżej 20 lat i czarna rasa.
W odpowiedzi na pytanie dr Egana, przeżycie w ciągu jednego roku z ciągłą potrzebą mechanicznej wentylacji ze 100% tlenem lub z poważnym uszkodzeniem mózgu było wynikiem uważanym za gorszy od śmierci. Zasady zatrzymania badania zostały uzgodnione przez wszystkich uczestniczących głównych badaczy, przez instytucjonalną komisję recenzyjną każdego z 23 amerykańskich i 12 kanadyjskich szpitali, które uczestniczyły w badaniu, oraz przez Administrację Żywności i Leków oraz Oddział Ochrony Zdrowia w Ottawa, Kanada.
Walker Long, MD
University of North Carolina w Chapel Hill, Chapel Hill, NC 27599
Anthony Corbet, MB, FRACP
Emory University, Atlanta, GA 30322
Robert Cotton, MD
Uniwersytet Vanderbilt, Nashville, TN 37232
Victor Chernick, MD
University of Manitoba, Winnipeg, MB R3E 0W3, Kanada
12 Referencje1. Long W, Corbet A, Cotton R, et al. . Kontrolowane badanie syntetycznego środka powierzchniowo czynnego u niemowląt ważących 1250 g lub więcej z zespołem zaburzeń oddechowych. N Engl J Med 1991; 325: 1696-703.
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Long W, Thompson T, Sundell H, Schumacher R
[przypisy: choroby genetyczne przykłady, aspen fraxiparine, pedicetamol dawkowanie ]