Antytymocyt Globulin a Basiliximab w transplantacji nerek

Artykuł Brennan et al. (Wydanie z 8 listopada), porównując królicze antytynocyty z króliczą i bazyliksymabem jako terapię indukcyjną u pacjentów, którzy otrzymali przeszczep nerki od zmarłego dawcy, stwierdza, że pacjenci biorący udział w badaniu byli narażeni na duże ryzyko ostrego odrzucenia. Dostarczone dane są niewystarczające, aby potwierdzić, że badani byli narażeni na wysokie ryzyko immunologiczne, klasycznie zdefiniowane jako najwyższa wartość przeciwciał reagujących na panel powyżej 50% lub wartość aktualna większa niż 30%, utrata poprzedniego przeszczepu poprzez odrzucenie w ciągu 12 miesięcy po transplantacji obecność przeciwciała swoistego dla dawcy (pozytywny wynik w komórkach T lub B) lub wysoki stopień niedopasowania HLA. Niedawne badania wykorzystały takie kryteria do zdefiniowania wysokiego ryzyka immunologicznego u biorców allograftu nerkowego. [3] W badaniu przeprowadzonym przez Brennan i wsp., Średnia szczytowa wartość przeciwciał reagujących z panelem wynosiła około 14% w obu grupach, ze średnią wartością około 6% w momencie transplantacji. Continue reading „Antytymocyt Globulin a Basiliximab w transplantacji nerek”

Chirurgicznie kształtujące się dzieci: technologia, etyka i dążenie do normalności

Większość ludzi nie kwestionuje korzyści płynących z operacji mających na celu zapewnienie dzieciom normalnego wyglądu. Niektórzy dostrzegają napięcie związane z podejmowaniem takich decyzji, ale mimo to poddają się presji społecznej, polegającej na dostosowaniu się do normalności. Czują potrzebę zrobienia czegoś, nawet jeśli może to nie być wyraźnie korzystne dla dziecka. Mają tendencję do ulegania wątpliwemu autorytetowi imperatywu technologicznego. Z tych powodów ta kompilacja esejów redagowanych przez Erika Parensa jest niezwykle ważna. Continue reading „Chirurgicznie kształtujące się dzieci: technologia, etyka i dążenie do normalności”

Mutacje JAK2 Exon 12 w przypadku czerwienicy purpurowej i idiopatycznej erytrocytozy

Mutacja V617F, która powoduje podstawienie fenyloalaniny za walinę w pozycji 617 genu kinazy Janus (JAK) 2 (JAK2), jest często obecna u pacjentów z czerwienicą prawdziwą, nadpłytkowością samoistną i idiopatyczną zwłóknieniem szpiku. Jednak podstawy molekularne tych zaburzeń mieloproliferacyjnych u pacjentów bez mutacji V617F są niejasne. Metody
Poszukiwaliśmy nowych mutacji w cząsteczkach JAK i przetworniku sygnałowym oraz aktywatorze rodzin genów transkrypcyjnych (STAT) u pacjentów z niedoborem czerwienicy V617F lub idiopatyczną erytrocytozą. Mutacje scharakteryzowano biochemicznie i w mysim modelu przeszczepu szpiku kostnego.
Wyniki
Zidentyfikowaliśmy cztery mutacje somatycznych przyrostów funkcji wpływające na ekson 12 JAK2 u 10 pacjentów z ujemnym V617F. Continue reading „Mutacje JAK2 Exon 12 w przypadku czerwienicy purpurowej i idiopatycznej erytrocytozy”

Mutacje JAK2 Exon 12 w przypadku czerwienicy purpurowej i idiopatycznej erytrocytozy ad 8

W przeciwieństwie do kolonii erytroidalnych u pacjentów z dodatnim czerwienicą V617F, osoby z mutacjami eksonu 12 nie są homozygotyczne pod względem mutacji JAK2. Rozpoznanie poszczególnych pacjentów z zaburzeniem mieloproliferacyjnym może być trudne.31 Różne ośrodki stosują różne kryteria diagnostyczne, a kilka testów diagnostycznych nie jest powszechnie stosowanych. Pacjentowi można zatem postawić diagnozę czerwienicy prawdziwej przez jednego lekarza i zdiagnozować idiopatyczną erytrocytozę u innej. Nasze wyniki podkreślają znaczenie klasyfikacji molekularnej tych chorób. Mutacje Exon 12 mogły być wcześniej pominięte, gdy analizowano DNA leukocytarne krwi obwodowej, ponieważ udział granulocytów u pacjentów z tymi mutacjami jest często niski. Continue reading „Mutacje JAK2 Exon 12 w przypadku czerwienicy purpurowej i idiopatycznej erytrocytozy ad 8”

Długotrwałe narażenie na zanieczyszczenie powietrza i występowanie zdarzeń sercowo-naczyniowych u kobiet ad 7

Jednak inne badania sugerują większy wpływ zanieczyszczenia powietrza pyłem u kobiet niż u mężczyzn.16,21 Zwiększone asocjacje, które obserwowaliśmy między poziomem PM2,5 i śmiercią z przyczyn sercowo-naczyniowych, w porównaniu ze wszystkimi zdarzeniami sercowo-naczyniowymi, mogą być związane z metodologią względy, takie jak zmniejszenie błędnej klasyfikacji zdarzeń śmiertelnych. Alternatywnie, narażenie na cienką cząsteczkę może wywierać wpływ, który nieproporcjonalnie prowadzi do zdarzeń śmiertelnych (takich jak zdarzenia arytmiczne lub udar krwotoczny) w porównaniu z niekrytycznymi zdarzeniami sercowo-naczyniowymi. Oprócz zwiększonego ryzyka choroby wieńcowej stwierdziliśmy związek między długotrwałym narażeniem na zanieczyszczenie powietrza a występowaniem chorób naczyniowo-mózgowych. W przypadku każdego wzrostu o 10 .g na metr sześcienny ekspozycji wystąpił wzrost ryzyka wystąpienia incydentów mózgowo-naczyniowych o 35% i 83% wzrost ryzyka zgonu z przyczyn naczyniowo-mózgowych. Wcześniejsze dowody w tej dziedzinie obejmowały badania ekologiczne sugerujące, że wskaźnik śmiertelności z powodu udaru mózgu może być podwyższony na obszarach w pobliżu głównych dróg lub ze zwiększonym zanieczyszczeniem, na przykład 22, 23 i krótkoterminowa ekspozycja zostały powiązane z udarem, na przykład 24. Continue reading „Długotrwałe narażenie na zanieczyszczenie powietrza i występowanie zdarzeń sercowo-naczyniowych u kobiet ad 7”

Publiczne raportowanie i opłacanie wydajności w ulepszaniu jakości szpitali ad 6

I chociaż lwia część premii została wypłacona szpitalom o najwyższej wartości wyjściowej, uczestnicy z całego spektrum zareagowali podobnie, być może równie zmotywowani chęcią uniknięcia kar finansowych. Jednak zanim powszechne stosowanie zachęt finansowych zostanie wzięte pod uwagę, należy przyznać, że wynagrodzenie za wyniki jest na wiele sposobów bardziej złożone niż publiczne zgłaszanie. Po pierwsze, jeśli nowe pieniądze nie zostaną wprowadzone do systemu płatniczego lub oszczędności zostaną zidentyfikowane na podstawie poprawy jakości, wielkość wszystkich premii będzie musiała zostać zrównoważona przez redukcje zwrotów w całym systemie lub w przypadku nierentownych szpitali, powodując poważne obawy dotyczące możliwości szkodzi instytucjom bezpieczeństwa.23 Po drugie, należy dokonać złożonych i politycznie osądzanych osądów dotyczących fundamentalnego projektu systemu. Na przykład, czy premie powinny być wypłacane szpitalom o najwyższej skuteczności, tym, które mają największe ulepszenia, czy też tym, które osiągają próg wydajności. Po trzecie, koszty administrowania programami wynagradzania za wyniki prawdopodobnie będą wyższe niż w przypadku programów do raportowania publicznego. Continue reading „Publiczne raportowanie i opłacanie wydajności w ulepszaniu jakości szpitali ad 6”

Ryzyko sercowo-naczyniowe spowodowane drobnym zanieczyszczeniem powietrza w postaci cząstek stałych cd

Dzięki temu bogactwu danych, następna generacja analiz powinna być w stanie jeszcze bardziej skoncentrować stratyfikację ryzyka, aby zidentyfikować cechy osób najbardziej podatnych na negatywne skutki zanieczyszczenia powietrza. Konieczne jest wieloaspektowe podejście obejmujące zarówno interwencje w zakresie zdrowia publicznego, jak i medyczne, aby zmniejszyć obciążenie chorobami sercowo-naczyniowymi, które można przypisać zanieczyszczeniu powietrza. Kompleksowe zarządzanie szkodliwym działaniem drobnych cząstek musi rozpocząć się od intensywnych wysiłków zmierzających do ograniczenia tej niszczącej formy zanieczyszczenia powietrza. Zanieczyszczenia powietrza w postaci drobnego pyłu powstają nie tylko ze spalania paliw węglowych w naszych pojazdach, elektrowniach i fabrykach, ale również z cząstek wtórnych wytwarzanych przez utlenianie zanieczyszczeń gazowych emitowanych przez te same źródła. Dotychczas zgromadzone dowody dotyczące zagrożenia zdrowia wynikającego z zanieczyszczenia PM2,5 są na tyle przekonujące, że skłoniły Agencję Ochrony Środowiska (EPA) do obniżenia krótkoterminowego (24-godzinnego) standardu stężenia drobnego pyłu, jaki społeczności muszą osiągnąć. Continue reading „Ryzyko sercowo-naczyniowe spowodowane drobnym zanieczyszczeniem powietrza w postaci cząstek stałych cd”

Kliniczna neuropsychiatria udaru mózgu: zaburzenia poznawcze, behawioralne i emocjonalne po uszkodzeniu naczyń krwionośnych

Zazwyczaj opieka nad pacjentami dotkniętymi udarem koncentruje się na ograniczaniu lub naprawianiu upośledzeń funkcji czuciowo-ruchowej oraz na ułatwianiu wykonywania codziennych czynności. To skupienie jednak daje zbyt ograniczony pogląd na klinicznie istotne następstwa udaru. Zaburzenia poznawcze, emocjonalne i behawioralne komplikują odzysk sensomotoryczny i czynnościowy i same w sobie stanowią istotne źródło dalszych komplikacji i cierpień dla osób po udarze i ich rodzin. Niemniej jednak, neuropsychiatryczne konsekwencje udaru pozostają niezbyt częstymi podmiotami oceny i leczenia w większości ogólnych placówkach medycznych. W tej drugiej edycji The Clinical Neuropsychiatry of Stroke Robert G. Continue reading „Kliniczna neuropsychiatria udaru mózgu: zaburzenia poznawcze, behawioralne i emocjonalne po uszkodzeniu naczyń krwionośnych”

Pozakonazol lub flukonazol w profilaktyce w ciężkiej chorobie przeszczep przeciwko gospodarzowi

Inwazyjne zakażenia grzybicze są ważną przyczyną zachorowalności i śmiertelności po allogenicznym hematopoetycznym transplantacji komórek macierzystych. Metody
W międzynarodowym, randomizowanym, podwójnie zaślepionym badaniu porównywano doustny pozakonazol z doustnym flukonazolem w profilaktyce przeciwko inwazyjnym zakażeniom grzybiczym u pacjentów z chorobą przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD), którzy otrzymywali leczenie immunosupresyjne. Pierwszorzędowym punktem końcowym była częstość występowania udowodnionych lub prawdopodobnych inwazyjnych zakażeń grzybiczych od randomizacji do 112 dnia ustalonego okresu leczenia w badaniu.
Wyniki
Z całkowitej liczby 600 pacjentów 301 zostało przydzielonych do pozakonazolu, a 299 do flukonazolu. Pod koniec ustalonego 112-dniowego okresu leczenia okazało się, że pozakonazol jest tak samo skuteczny jak flukonazol w zapobieganiu inwazyjnym zakażeniom grzybiczym (częstość odpowiednio 5,3% i 9,0%, iloraz szans, 0,56; przedział ufności 95% [CI] 0,30 do 1,07, p = 0,07) i przewyższa flukonazol w zapobieganiu udowodnionej lub prawdopodobnej inwazyjnej aspergilozie (2,3% vs. Continue reading „Pozakonazol lub flukonazol w profilaktyce w ciężkiej chorobie przeszczep przeciwko gospodarzowi”

Pozakonazol lub flukonazol w profilaktyce w ciężkiej chorobie przeszczep przeciwko gospodarzowi ad 8

Ponadto, pacjenci, którzy przerwali udział w badaniu z jakiegokolwiek powodu, oceniani byli pod kątem skuteczności leczenia; jednak ci pacjenci zwykle otrzymywali flukonazol podczas okresu obserwacji, co wyjaśnia podobieństwo między dwiema grupami w populacji, która miała zamiar leczyć. Byłoby nieetyczne powstrzymać profilaktykę jako standardową opiekę. Chociaż pozakonazol nie dawał przewagi nad flukonazolem w odniesieniu do ogólnej śmiertelności, zaobserwowano różnicę w śmiertelności z powodu inwazyjnych zakażeń grzybiczych, a odkrycie to zgłoszono tylko w kilku badaniach prowadzonych w różnych warunkach.7,8,32 Niektórzy sugerują, że przeżycie wolny od inwazyjnych zakażeń grzybiczych powinien być włączony jako główny punkt końcowy w badaniu profilaktycznym, 35,38, ale nasza próba nie była zasilana, aby wykazać różnice w śmiertelności.
U większości pacjentów w naszym badaniu poziomy pozakonazolu w osoczu przekraczały minimalne stężenie hamujące większość patogenów grzybów.16,18 Mała liczba przełomowych inwazyjnych zakażeń grzybiczych w grupie pozakonazolu potwierdza biodostępność doustnego posakonazolu w tej populacji pacjentów . Chociaż pojawienie się grzybów o zmniejszonej wrażliwości na pozakonazol nie zostało wykryte w okresie badania, rozwój oporności pozostaje problemem w zakresie profilaktyki i wymaga dalszych badań. Continue reading „Pozakonazol lub flukonazol w profilaktyce w ciężkiej chorobie przeszczep przeciwko gospodarzowi ad 8”