Wpływ produktu Ramipril na występowanie cukrzycy

Ocena redukcji cukrzycy za pomocą badaczy z lekiem Ramipril i Rozyglitazonem (DREAM) (wydanie z 12 października) wskazuje, że wystąpił wzrost częstości regresji do normoglikemii (wynik wtórny) o 16% wśród pacjentów otrzymujących ramipril w porównaniu z przyjmowanie placebo, ale nie miało to wpływu na częstość występowania cukrzycy lub zgonu. Wydaje się, że autorzy przeoczają znaczące obniżenie średniego rozkurczowego ciśnienia krwi w grupie ramiprilu, w porównaniu ze zmniejszeniem w grupie placebo, po 2 miesiącach (4,3 mm Hg vs. 1,6 mm Hg). Zastanawiamy się, czy wpływ na wynik uboczny może być jedynie wynikiem obniżenia ciśnienia krwi, a nie korzystnego efektu glikemicznego samego ramiprilu.
Wcześniejsze badania wykazały, że samo nadciśnienie pogarsza oporność na insulinę2, a insulinooporność może predysponować pacjentów do nadciśnienia tętniczego. [4] W międzynarodowym badaniu z udziałem 16 176 pacjentów z grupy Verestamil o przedłużonym uwalnianiu-Trandolaprilem (INVEST) ryzyko wystąpienia cukrzycy było bezpośrednio i Biorąc pod uwagę interakcje między opornością na insulinę a upośledzoną tolerancją glukozy i nadciśnieniem tętniczym, proponujemy, aby wpływ ramiprylu na kontrolę glikemii odzwierciedlał w znacznej mierze lepszą kontrolę ciśnienia krwi z metabolicznie obojętnym lekarstwo, a nie działanie samego inhibitora konwertazy angiotensyny (ACE).
Sripal Bangalore, MD, MHA
Franz H. Messerli, MD
Szpital St. Luke s-Roosevelt, Nowy Jork, NY 10025
[email protected] org
5 Referencje1. DREAM Investigators. Wpływ ramiprilu na częstość występowania cukrzycy. N Engl J Med 2006; 355: 1551-1562
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Ferrannini E, Buzzigoli G, Bonadonna R i in. Insulinooporność w nadciśnieniu tętniczym pierwotnym. N Engl J Med 1987; 317: 350-357
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Lissner L, Bengtsson C, Lapidus L, Kristjansson K, Wedel H. Insulina na czczo w odniesieniu do późniejszych zmian ciśnienia krwi i nadciśnienia tętniczego u kobiet. Nadciśnienie 1992, 20: 797-801
Web of Science MedlineGoogle Scholar
4. Taittonen L, Uhari M, Nuutinen M, Turtinen J, Pokka T, Akerblom HK. Insulina i ciśnienie krwi u zdrowych dzieci: ryzyko sercowo-naczyniowe u młodych Finów. Am J Hypertens 1996; 9: 194-199
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
5. Cooper-Dehoff R, Cohen JD, Bakris GL, i in. Predyktory rozwoju cukrzycy u pacjentów z chorobą niedokrwienną serca przyjmujących leki przeciwnadciśnieniowe (wyniki z międzynarodowego badania VErapamil SR-Trandolapril STudy [INVEST]). Am J Cardiol 2006; 98: 890-894
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
Cukrzyca jest ciągle rosnącym problemem w naszym społeczeństwie, związanym ze znaczną chorobowością, śmiertelnością i kosztami finansowymi. W badaniu DREAM ramipryl nie zmniejszył częstości występowania cukrzycy lub zgonu, ale zwiększył częstość występowania regresji do normoglikemii.
Jednakże, chociaż wymienione jako kryterium wykluczenia, 140 uczestników w grupie placebo w badaniu DREAM otrzymało blokery receptora angiotensyny (ARB) ARB i inhibitory ACE prawdopodobnie mają podobny efekt metaboliczny, 2-4 i dlatego jest możliwe, że włączenie tych pacjentów zmniejszyło wpływ ramiprilu na pierwotny punkt końcowy. Podobnie – i co ważniejsze – ponieważ spodziewany efekt metaboliczny nawet nadobjawowych dawek ramiprilu jest prawdopodobnie znacznie mniejszy niż w przypadku rozyglitazonu, możliwe jest, że jakikolwiek wpływ ramiprilu na wynik pierwotny był maskowany przez przemożną korzyść z rozyglitazonu.
Interesujące byłoby poznanie wyników analizy post hoc dla pierwotnego wyniku wykluczającego uczestników, którzy otrzymali rozyglitazon lub ARB. Chociaż zdajemy sobie sprawę z ograniczeń takiej analizy, może to pomóc w przyszłych badaniach nad tym ważnym tematem.
Brian J. Potter, MD
Jacques LeLorier, MD, Ph.D.
Center Hospitalier de l Université de Montréal, Montreal, QC H2W 1T8, Kanada
[email protected] com
4 Referencje1. Gerstein HC, Yusuf S, Holman R, Bosch J, Pogue J. Uzasadnienie, charakterystyka i charakterystyka rekrutacyjna dużego, prostego międzynarodowego badania dotyczącego zapobiegania cukrzycy: badanie DREAM. Diabetologia 2004; 47: 1519-1527
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Yusuf S, Ostergren JB, Gerstein HC, i in. Wpływ kandesartanu na rozwój nowej diagnozy cukrzycy u pacjentów z niewydolnością serca. Circulation 2005; 112: 48-53 [Erratum, Circulation 2005; 112: e292.]
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Abuissa H, Jones PG, Marso SP, O Keefe JH Jr. Inhibitory enzymu konwertującego angiotensynę lub blokery receptora angiotensyny w zapobieganiu cukrzycy typu 2: metaanaliza randomizowanych badań klinicznych. J Am Coll Cardiol 2005; 46: 821-826
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
4. Ostergren JB. Blokada receptora angiotensyny z kandesartanem w niewydolności serca: wyniki z Candesartanu w niewydolności serca – Ocena programu redukcji umieralności i zachorowalności (CHARM). J Hypertens Suppl 2006; 24: S3-S7
Crossref MedlineGoogle Scholar
Badanie DREAM rozszerza wyniki wcześniejszych badań dotyczących wpływu hamowania układu renina-angiotensyna na nowo pojawiającą się cukrzycę, a towarzyszący mu artykuł redakcyjny umieszcza implikacje tego badania w perspektywie. Redaktorzy postulują, że istnieje wiele mechanizmów, które mogą wyjaśniać poprawiony metabolizm glukozy u pacjentów leczonych inhibitorami układu renina-angiotensyna, a autorzy DREAM próbują wyjaśnić, dlaczego pomimo tych mechanizmów ramipryl nie zmniejszał częstości występowania nowych objawów. cukrzyca.1 Uważamy, że jednym z elementów, który został tutaj pominięty, jest homeostaza potasowa.2 Przyjmuje się, że tiazydowe leki moczopędne obniżają poziom potasu, a niedawna analiza 59 badań klinicznych z użyciem diuretyków wykazała ścisłą odwrotną korelację między zmianami stężenia potasu w surowicy. i poziomy glukozy we krwi.3 Wydaje się więc uzasadnione, że podobna, zależna od kierunku relacja mogłaby częściowo wyjaśnić ochronne działanie inhibitorów układu renina-angiotensyna. W takim przypadku byłoby cenne dla czytelników, którzy byliby świadomi zmian w stężeniu potasu w surowicy u pacjentów leczonych ramiprilem. Takie dane mogą pomóc klinicystom w lepszym zrozumieniu wyników DREAM w odniesieniu do działania ramiprilu.
Benjamin J. Epstein, Pharm.D.
Rhonda M. Cooper-DeHoff, Pharm.D.
University of Florida, Gainesville, FL 32610
[email protected] ufl.edu
3 Referencje1. Ingelfinger JR, Solomon CG. Inhibitory enzymu konwertującego angiotensynę w przypadku upośledzonej tolerancji glukozy – czy nadal istnieje nadzieja. N Engl J Med 2006; 355: 1608-1610
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Kurtz TW, P
[patrz też: przeglądarka na leczenie uzdrowiskowe, endometrioza w powłokach brzusznych, kwantowy rezonans magnetyczny ]
[hasła pokrewne: lek bez recepty na hemoroidy, olx ryki, nfz kraków batorego ]